雖然人工生殖技術日益進步，但卵巢早衰或卵巢衰退的女性對於不孕症的治療，還是有很大的挑戰。 這表示育齡婦女的卵母細胞數量和質量正在下降。因此評估卵巢庫存量和精準個人化治療策略非常重要。
卵子內存在著上萬個粒線體。在減數分裂的過程中，染色體的複製及分離都需要大量的能量。這代表著－卵子成熟的過程或受精後發育成胚胎、胚胎的品質及染色體是否正常，粒線體都扮演著重要的角色。
粒線體又稱作「細胞的能量工廠」，利用分布在內膜上的電子傳遞鏈製造出含有高能鍵之ATP提供細胞能量所需。除此之外，粒線體也參與細胞內之訊號傳遞、細胞分化、細胞衰老以及細胞週期和生長控制等許多生理反應。粒線體是一個依據細胞能量狀態與需求，以調整其形態與數量之高度動態胞器。近年來發現粒線體融合(fusion)與分裂(fission)的動態變化會影響到細胞的發育與凋亡，甚至造成疾病。經分裂作用所產生且無法恢復正常膜電位之點狀粒線體，會透過粒線體自噬作用(mitophagy)將點狀粒線體分解，清除功能不佳之粒線體。
DHEA全名為脫氫異雄固酮(Dehydroepiandrosterone)，是一種經由腎上腺皮質、中樞神經系統以及卵巢膜細胞所製造分泌的天然類固醇，並且可以在其他周邊組織被轉換成具有活性的雄性素 (androgen) 或動情激素 (estrogen)。胎兒時期DHEA在血中濃度很高，青春期及年齡介於20-30歲時，分泌量最高。隨著年齡的增長，DHEA會逐漸降低，到了中年後，不論男女腎上腺所分泌的腎上腺雄性激素荷爾蒙急驟下降，不足以應付人體的需要，因此就會出現更年期症狀及許多老化的相關疾病。
卵子周圍的顆粒細胞(granulosa cells)內粒腺體數量與基因表現和卵子的品質密切相關。台灣生殖醫學會2018年有團隊在顆粒細胞的細胞研究顯示，DHEA可以使卵巢早衰或卵巢衰退女性的顆粒細胞粒線體的數量上升(圖一)，且型態多是長條且分支狀(圖二)，為較健康之粒線體。
（圖一）
（圖二）
使用DHEA後，顆粒細胞內粒線體的融合作用有增加、分裂作用有下降(圖三)，進而後續的粒線體自噬作用方面也是有下降的情況(圖四)。這表示，在細胞實驗中，DHEA可以改善顆粒細胞內粒線體的品質，進而可能影響卵子的品質。
(圖三）
(圖四）
但在人體實驗上，有補充DHEA的女性之懷孕率和活產率稍高於未補充者，不過統計上無顯著差異(下表)。
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Parameters |
NOR (n = 28) |
POR (n = 19) |
POR/DHEA (n = 19) |
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Stimulation duration (days) |
10.9 ± 1.8 |
10.4 ± 2.2 |
10.6 ± 1.5 |
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HMG/FSH dose (IU) |
3190.3 ± 720.1 |
2775.3 ± 857.5 |
2992.1 ± 577.7 |
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No. of oocytes retrieved (n) |
10.7 ± 5.1 |
3.0 ± 1.9 * |
4.1 ± 3.0 * |
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No. of metaphase II oocytes (n) |
6.6 ± 3.9 |
1.6 ± 1.5 * |
2.0 ± 1.3 * |
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Maturation rate (%) |
60.3 ± 20.1 |
47.4 ± 35.0 |
65.5 ±3 2.3 |
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No. of fertilized oocytes (n) |
7.3 ± 3.4 |
2.3 ± 1.7 * |
2.6 ± 1.6 * |
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Fertilization rate (%) |
69.3 ± 15.6 |
69.8 ± 31.8 |
75.5 ± 22.0 |
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No. of day 3 embryos (n) |
6.2 ± 3.0 |
2.2 ± 1.6 * |
2.2 ± 1.4 * |
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No. of top-quality D3 embryos (n) |
2.6 ± 2.2 |
0.8 ± 1.3 * |
0.8 ± 1.0 * |
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Clinical pregnancy rate % (n) |
50.0% (14/28) |
11.1% (2/18) * |
26.3% (5/19) |
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Ongoing pregnancy rate % (n) |
42.9% (12/28) |
11.1% (2/18) * |
26.3% (5/19) |
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Live birth rate % (n) |
42.9% (12/28) |
11.1% (2/18) * |
16.7% (3/18) |
該團隊認為DHEA可以藉由調控粒線體的動態平衡與粒線體自噬作用，部分改善顆粒細胞粒線體失去功能且數量減少的情況。
現今DHEA被衛生福利部食品藥物管理署規範為「保健食品」而非「藥品」，且目前科學研究對於DHEA的了解仍然有限，並未得到一致的結論。是否DHEA對卵巢早衰或卵巢衰退女性，能有返老還童的功效？還存在著疑慮，需長時間研究觀察才能確定。
參考資料
- Kluge, M. A., Fetterman, J. L., & Vita, J. A. (2013). Mitochondria and Endothelial Function. Circulation Research, 112(8), 1171–1188.
- Dehydroepiandrosterone (DHEA) ameliorates abnormal mitochondrial dynamics and mitophagy of cumulus cells in poor ovarian responders. Dr. Kuan-Hao Tsui. TSRM. 2018
