反覆性著床失敗的下一步?

分子生物學蓬勃發展時代,不僅卵子或胚胎的染色體是否正常影響到懷孕率,西班牙IVI Center 堪稱生殖醫學界的領導者更進一步將基因晶片導入子宮內膜,試圖找尋不同個體之著床時間點(implantation window)。
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2014-01-31
作者 Ian

在試管嬰兒療程中,有時遇見特殊個案,連續不同週期進行了4至5次或以上的囊胚植入,且囊胚等級也都很好,卻連一次著床的跡象也沒有過。在此之前也做過完整的不孕症相關檢查,包括輸卵管攝影術、子宮內視鏡、子宮頸細菌培養、披衣菌檢測與HPV檢查、免疫系統檢查等。若是上述檢查都沒有問題,還是著床失敗的話,再來優先考慮的就是胚胎染色體的部份。在胚胎植入前,進行囊胚切片,利用aCGH來檢查胚胎染色體,挑選正常的再行植入,可有效的增加著床率與持續懷孕率。然而,若胚胎染色體檢查也做了,卻也還是屢次著床失敗呢?

著床,代表著胚胎與內膜之間的互動。選擇染色體正常之胚胎,接下來就得考慮到子宮內膜。利用血液荷爾蒙或是藥物找出最佳著床的時間點,在子宮內膜表現出著床時期該有的分子,以利與胚胎進行著床的共舞!

內膜在月經週期分為三個主要時期:月經期、增生期與分泌期。在排卵後,進入了分泌期,約莫在經期第14天至下次月經來潮的這段時間。在這為期約14天的日子裡,最佳的著床時間只存在其中的幾天,合併胚胎發育的時間點來看,通常是落在排卵後的第五天,適逢胚胎形成囊胚之際,準備著床的最佳時間。也有很多研究指出,在這14天的分泌期裡,若在不同的時間點進行內膜採樣,去研究內膜的基因表現量,會隨著時間的推進而有所不同,進而發展出一套篩檢方式,來以篩檢內膜基因的表現量,反推最佳的著床時間會在何時。

這個方法叫ERA, Endometrial Receptivity Array。西班牙IVI Group首先使用了這套方式。其中選出238個內膜生長相關的gene,做成晶片,去檢測推演何時才是此檢測個案的最佳著床時間。

檢測流程如上圖:

針對反覆性著床失敗的個案,在其施打破卵針後第七天(LH+7),或是開始服用黃體素後第五天(P+5),先進行內膜採樣後做ERA test,若晶片結果判定”Receptive”,表示此段時間為最佳著床時間,下次植入就安排在此時(LH+7或P+5)。若判定為”Non-Receptive”,則再進一步分析此採樣時間點是提前(Pre-Receptive)還是延後(Post-Receptive),若是提前,則下一週期的採樣日就延後(LH+8或P+6),若是延後,則下一週期的採樣日就提前(LH+6或P+4),直到最後晶片判定的結果為”Receptive”,才把此採樣天數視為最佳著床時間點,將植入日安排在此天。

在反覆性著床失敗的族群進行了85位個案,第一次的ERA test中,就有高達25.9%(22/85)的比例顯示,LH+7或P+5並不是他們的最佳著床日。而對照組為12% (3/25)。當中有84%的比例顯示著床時間為提前(Pre-Receptive),16%的比例顯示為延後(Post-Receptive)。22位第一次ERA為Non-Receptive的個案中,有15位在第二次不同內膜採樣日的ERA test顯示為 Receptive,其中8位進行了建議日植入(pET),有4位懷孕。懷孕率為50% 。

此ERA test對於內膜著床時間的檢測提供了較可能實際的做法,然而因為研究對象的個案數尚不是很多,故其效益尚有待時間來考驗。不過當中提供的觀念可讓人工生殖技術領域,朝向更個人化與檢測客觀化的角度切入,以求得更精準的不孕症檢查與推動新的治療方案,以期在不久的將來,將不明原因的難孕症,一網打盡。

參考資料:

  • 1.The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertility and Sterility Vol.100, No.3 September 2013

評論

送子鳥生殖中心
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  1. 分子生物學蓬勃發展時代,不僅卵子或胚胎的染色體是否正常影響到懷孕率,西班牙IVI Center 堪稱生殖醫學界的領導者更進一步將基因晶片導入子宮內膜,試圖找尋不同個體之著床時間點(implantation window)。期待他們的研究成果能得到更多驗證並早日應用到臨床上。
  2. 從他們的研究中得知在同樣的療程之中,個體差異導致適合胚胎植入時間點也有所落差(提前或延後1~2天)。如此推測,不同療程所使用的藥物不同,於同一個體所引發的子宮內膜基因表現也會隨之改變。所以,除了時間點的考量之外,ERA test應用至自然週期、雌激素補充、或是誘導排卵療程應該也是個有趣的議題。

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