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掌握時機存生機 冷凍卵子最佳時機

{咨詢時總在熟悉的客戶(因高齡而必須來回診所多次進行試管嬰兒療程)及受贈媽媽口中聽到:應該趁年輕的時候來凍卵。我想「預防勝於治療」仍是醫療界上不變的定律...}

更新時間:2017-01-13 by Linkin

隨著時代的進步,細胞的冷凍技術也從以前的慢速冷凍法演進成現代的玻璃化冷凍法(Vitrification)。其原理是利用濃度更高的冷凍保護劑(DMSO 、EG、sucros) 將細胞內水份脫水至細胞外,細胞內的物質瞬間變成高黏稠固態的非結晶玻璃狀物質,使細胞內冰晶來不及形成就被冰凍起來,降低冰晶對細胞的傷害,再直接將細胞置入-196的液態氮中保存。而目前世界各地的生殖中心大部分是利用玻璃化冷凍法進行對於卵子的冷凍及保存,同時大家也在研究卵子在哪個時機點冷凍的效果是最好的。

2016年生殖醫學年會中,茂盛醫院的黃俊嘉博士發表了他們在卵子玻璃化冷凍上的成績。他們進行一個回溯性的研究,分析從2011年1月至2016年5月收集了208個病人冷凍的1779顆卵子,其中有89個病人的826卵子進行解凍,並有17個病人進行第3天胚胎植入。他們將病人的年齡(age)與病人在施打破卵針至取卵時間(hCG-OPU interval)進行分析與統計,希望找到冷凍卵子的最佳時機點。

Women age≤ 3031-3536-39≥40
Warming cycle 19 30 22 18
Age(mean±SD) 29.0±1.2 33.1±1.5 37.5±1.1 42.7±2.5
No. of vitrified oocyte 263 244 207 121
Survival rate 91.3%*
(240/263)
87.7%
(214/244)
85.5%*
(177/207)
83.5%*
(101/121)
Fertilization rate (%) 80.4±14.5 81.8±21.8 84.4±21.1 87.0±15.9
Day 3 good embryo rate (%) 52.3±30.4 46.8±35.2 46.2±37.0 48.1±28.5
D3 ET cycles 15 24 17 14
No.of embryo transferred 3.3±0.7 2.9±1.0 3.0±1.1 3.0±0.8
Pregnancy rate 46.7%
(7/15)
66.7%
(16/24)
47.1%*
(8/17)
7.1%*
(1/14)
Implantation rate 20.0%
(10/50)
42.0%*
(29/69)
25.0%*
(12/48)
2.4%*
(4/42)

上圖為病人年齡與卵子解凍存活率(Survival rate)以及著床率(Implantation rate)的比較。結果表示病人隨著取卵時的年紀增加,其卵子解凍存活率以及其著床率都有很明顯的下降。

HCG-OPU interval< 34 hours34-35 hours≥35 hours
Warming cycle 6 20 23
Age(mean±SD) 32.5±1.8 31.6±2.5 30.9±2.3
No. of vitrified oocyte 66 213 219
Survival rate 78.8%*
(52/66)
92.0%*
(196/213)
90.0%*
(197/219)
Fertilization rate (%) 78.5±26.0 85.2±16.7 78.5±19.5
Day 3 good embryo rate (%) 32.0±25.8 41.9±31.9 59.5±33.8
D3 ET cycles 5 16 18
No.of embryo transferred 3.2±1.3 3.3±0.8 2.8±0.9
Pregnancy rate 60.0%
(3/5)
43.8%
(7/16)
72.2%*
(13/18)
Implantation rate 43.8%
(7/16)
19.2%
(10/52)
43.1%
(22/51)

接著他們分析病人在施打破卵針至取卵時間(hCG-OPU interval)與冷凍效果的關係。上圖為年輕(≦35嵗)病人在三個不同的hCG-OPU interval比較,結果顯示若冷凍的卵子屬於hCG-OPU interval≧34小時取出的,相較於

HCG-OPU interval< 34 hours34-35 hours≥35 hours
Warming cycle 5 14 21
Age(mean±SD) 32.8±1.7 40.1±2.4 40.1±3.7
No. of vitrified oocyte 39 127 162
Survival rate 74.4%*
(29/39)
81.1%*
(103/127)
90.1%*
(146/162)
Fertilization rate (%) 85.7±20.2 83.3±16.5 86.3±20.6
Day 3 good embryo rate (%) 55.8±37.6 526±29.7 43.5±34.3
D3 ET cycles 5 11 15
No.of embryo transferred 3.0±1.2 3.3±0.8 2.9±0.9
Pregnancy rate 40.0%
(2/5)
27.3%
(3/11)
26.7%*
(4/15)
Implantation rate 13.3%
(2/15)
8.6%
(3/35)
15.0%
(6/40)

上圖則是高齡(>35嵗)病人在三個不同的hCG-OPU interval比較,結果顯示若冷凍的卵子屬於病人在施打完破卵針後距離取卵時間≧35小時取出的,相較於

HCG-OPU
interval
< 34 hours34-35 hours≥35 hours
≤35 years >35 years ≤35 years  >35 years ≤35 years >35 years
No. of vitrified
oocyte
66 39 213 127 219 162
Survival rate 78.8
(52/66)
74.4
(29/39)
92.0%*
(196/213)
8.1%
(103/127)
90.0%
(192/219
90.1%
(146/162)

最後上圖總結高齡(>35歲)與年輕(≦35歲)病人與hCG-OPU interval的解凍存活率(Survival rate) 比較。結果表示高齡(>35嵗)的病人,相較於年輕(≦35歲)病人,其卵子的解凍存活率有明顯下降的情況,特別是施打破卵針到取卵手術時間<35小時所獲得的卵子。因此他們認爲凍卵效果會隨著年紀增加而減弱,並且建議取卵時間需安排距離施打破卵針後至少35小時,以確保卵子冷凍的效果。

咨詢時總在熟悉的客戶(因高齡而必須來回診所多次進行試管嬰兒療程)及受贈媽媽口中聽到:應該趁年輕的時候來凍卵。我想“預防勝於治療”仍是醫療界上不變的定律,而在生殖領域上最佳預防不孕的方法,就是趁年輕的時候冷凍卵子,以確保將來的胚胎是來自最佳狀態的卵子。我相信將來也會越來越多的研究幫助我們找出最佳冷凍卵子的時機點,讓更多年輕女孩能夠安心把好的卵子冬眠,安心的繼續追逐更多的夢想。

參考資料:

2016 TSRM, Effects of the time interval between human chorionic gonadotropin (hCG) priming and oocyte retrieval on the survival rates of vitrified/thawed oocytes

 

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李孟儒 醫師的分享

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  1. 「玻璃化冷凍」技術的問世,讓冷凍卵子的存活率突破九成以上,但是有時候還是會遇到存活率不盡理想的狀況。本篇黃博士的研究,讓我們在次確定打了破卵針之後,35~36小時卵子才會成熟。因此若是太早取卵,就有可能造成後續冷凍卵子存活率的下降。當然若是有紡錘絲觀測儀的報告,確定這些卵子其實還未完全成熟的資料就更完美了,這也是這篇研究未來可以繼續著墨的地方。
  2. 感謝Linkin的分享,讓我們重新注意到時間軸的重要性。